山大医学院糖尿病研究刊登国际期刊
时间:2019-02-06 19:19:44 来源: 凤凰娱乐 作者:匿名


7月8日,由山东大学医学院重点教授王向东主持的一项研究发表在国际知名学术期刊[0x9A8B,题目为“孤儿核受体NR4A1保护胰岛β细胞免于ER应激” - 介导的细胞凋亡“。 ]。本研究表明核受体NR4A1可通过上调Survivin和下调CHOP表达来保护β细胞免受内质网应激诱导的细胞凋亡,从而为预防糖尿病提供线索。

王向东教授,本文的作者,早年毕业于山东师范大学。他于1990年获得第二军医大学硕士学位。他获得了博士学位。 1997年毕业于北京医科大学。他是拉霍亚过敏和免疫学研究所,美国国立卫生研究院NCI和阿拉巴马州的成员。该大学从事博士后研究。从2003年到2008年,他是阿拉巴马大学的研究讲师和助理教授。自2009年起,任山东大学医学院细胞生物学研究所所长,山东省重点教授。曾就读于我国着名的生物化学与分子生物学专家,北京大学教授,中国科学院院士汤潭君先生。近十年来,在内分泌研究领域,他一直从事细胞与分子生物学和分子内分泌学的研究,发表了22篇SCI影响因子5.0以上的文章。现在从事肥胖和2型糖尿病的分子机制。

核受体NR4A1在细胞凋亡中的作用是有争议的。胰腺β细胞在不利条件下经常面临内质网(ER)应激,例如高浓度的游离脂肪酸(FFA)和持续的高血糖症。严重的内质网应激可导致细胞凋亡。本研究的目的是分析NR4A1在内质网应激介导的β细胞凋亡中的作用,并表征相关机制。

研究小组确定,用ER应激诱导剂TG(TP)或棕榈酸(PA)处理后,MIN6细胞和小鼠胰岛中mRNA和NR4A1水平迅速升高。 MTT法和TUNEL法检测表明,NR4A1的表达也可以阻止内质网应激诱导的细胞凋亡。通过使用siRNA敲除MIN6细胞中的NR4A1表达或使用敲除小鼠的实验可以进一步证实该结论。在MIN6细胞中过表达NR4A1降低了C/EBP同源蛋白(CHOP)表达和TG或PAA诱导的Caspase3活化。在MIN6细胞或小鼠胰岛中过表达NR4A1可导致存活蛋白的上调。研究人员在Survivin启动子区域(-1872 bp至-1866 bp)发现了一个关键的调控元件,其具有推定的NR4A1结合位点; ChIP分析揭示了NR4A1与存活蛋白启动子之间的相互作用。

总之,这些结果表明NR4A1通过上调Survivin的表达和下调CHOP的表达(我们称之为“阳性和阴性调节”)来保护胰腺β细胞免受内质网应激介导的细胞凋亡。

摘录自:分析与测试百科全书

[关键词]内质网,细胞凋亡,应激,AOC官方网站,北京世纪奥克

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